東京大學(xué)大學(xué)院理學(xué)系研究科菅裕明教授與金澤大學(xué)癌癥進(jìn)展控制研究所松本邦夫教授的研究團(tuán)隊(duì)近日成功研制出特殊環(huán)狀縮氨酸二聚體，可以分選出肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)的受體Met蛋白質(zhì)，并使其活性化。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，“該研究成果的重要意義在于它將有望作為一種副作用較低的再生醫(yī)藥應(yīng)用于治療腎病、脊髓創(chuàng)傷、重癥肝炎等疑難病癥。”
HGF通過與細(xì)胞膜上的Met蛋白質(zhì)結(jié)合可以增進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)活性，提高臟器的創(chuàng)傷愈合能力，有望成為疑難病癥的再生治療藥物。不過，HGF本身為蛋白質(zhì)，作為調(diào)節(jié)Met蛋白質(zhì)活性的分子，在穩(wěn)定性方面仍存在問題，因此需要開發(fā)一種可以取代HGF的分子。
研究團(tuán)隊(duì)利用RAPID display技術(shù)，得到了與Met蛋白質(zhì)結(jié)合的特殊環(huán)形縮氨酸。同時(shí)，Met蛋白質(zhì)通過與Met蛋白質(zhì)同類的結(jié)合(二聚體化，二聚體化后的縮氨酸被稱為縮氨酸二聚體)，可實(shí)現(xiàn)活性化，經(jīng)過化學(xué)修飾之后可合成特殊環(huán)形縮氨酸二聚體。
實(shí)驗(yàn)證實(shí)，此種縮氨酸二聚體與生物體上提取的HGF結(jié)構(gòu)相同，可提高細(xì)胞創(chuàng)傷愈合能力和微小結(jié)構(gòu)形成能力。另外，它具有極高的選擇性，只會(huì)使Met蛋白質(zhì)活性化。雖然它的大小不足HGF的十分之一，但活性化的能力與HGF相當(dāng)。并且，它的儲(chǔ)存壽命長(zhǎng)，可供長(zhǎng)期穩(wěn)定使用。
